Kronična hepatotoksičnost INH rezultira indukcijom apoptoze hepatocita, s povezanim poremećajem potencijala mitohondrijske membrane i prekidima DNA lanca. Najvjerojatniji biokemijski mehanizam je da metabolizam INH-a proizvodi reaktivne metabolite koji vežu i oštećuju stanične makromolekule u jetri.
Da li izoniazid uzrokuje hepatotoksičnost?
Izoniazid (INH; izonikotinilhidrazid ili hidrazin izonikotinske kiseline) je sintetski antibiotik koji je snažno baktericidan protiv repliciranja Mycobacterium tuberculosis. INH je od tada povezan s dva sindroma hepatotoksičnosti: blage INH hepatotoksičnosti i INH hepatitisa [1-3].
Što je hepatotoksičniji izoniazid ili rifampicin?
U meta-analizi, izoniazid vjerojatnije je da će biti povezan s hepatotoksičnošću (omjer vjerojatnosti (OR) 1,6) čak i u odsutnosti rifampicina, ali kombinacija ovih dva lijeka bila su povezana s većom stopom hepatotoksičnosti (OR 2,6) u usporedbi sa svakim lijekom za sebe.
Koji lijek protiv TBC-a uzrokuje hepatotoksičnost?
Među lijekovima prve linije protiv tuberkuloze poznato je da izoniazid, rifampicin i pirazinamid uzrokuju hepatotoksičnost, ali pirazinamid pripisuje viši postotak toksičnosti jetre izazvane lijekom u usporedbi s drugim lijekovima.
Da li izoniazid uzrokuje neurotoksičnost?
Izoniazid nije prouzročio neurotoksičnost pri izloženostima do 7 dana. Utvrđeno je da je hidrazin najtoksičniji metabolit s vrijednostima LC50 od 2,7 mM i 0,3 mM nakon 7 dana izloženosti u DRG neuronima i N18D3 hibridnim neuronima, redom.
