Rb proteini mogu se fosforilirati i na A/B domenama džepne regije i na C-terminalnoj domeni. Glavna hipoteza je da fosforilacija na karboksi terminusu pRb pomoću ciklina D/cdk4 (ili ckd6) uzrokuje konformacijsku modifikaciju, koja istiskuje HDAC vezan na pRb kroz njegov LXCXE motiv.
Je li retinoblastom aktivan kada je fosforiliran?
Protein retinoblastoma (RB1) je kritični gen supresor tumora koji blokira napredovanje staničnog ciklusa inhibirajući E2F transkripcione faktore kada nije fosforiliran. Kod fosforilacije kinazama ovisnim o ciklinu, RB1 je ciljana na razgradnju i transkripcijski faktori E2F smiju biti aktivni
Da li Rb fosforilira?
Protein supresor tumora retinoblastoma (Rb) reguliran je fosforilacijom i igra ulogu u nekoliko važnih staničnih procesa kao što su proliferacija, diferencijacija, starenje i apoptoza..
Kakav bi bio učinak blokiranja fosforilacije Rb?
Naši rezultati pokazuju da je supresija fosforilacije Rb kroz inhibiciju aktivnosti CDK4/6 njegovim farmakološkim inhibitorima ili iscrpljivanjem njegovog partnera koji veže supstrat ciklina D, dovelo do povišenog mTORC2 aktivnost za stvaranje otpornosti na kemoterapiju (slika 5).
Kako Rb inhibira stanični ciklus?
Smatra se da
Rb proteini inhibiraju ekspresiju gena reguliranih E2F na dva načina (Dyson et al., 2002): izravnim vezanjem i blokiranjem aktivacijske domene E2F proteina ili aktivnom represijom kroz regrutiranje HDAC, SWI/SNF faktora, proteina Polycomb grupe (Dahiya et al., 2001.) ili metiltransferaza (…